УДК 615.322:547.814].015:616.12-008.318-092.9

КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ

ФЛАВОНОИДОВ НА ФОНЕ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМ

Ó 2006 г. Новиков В. Е., Крикова А. В., Степанова Э. Ф.

В данной публикации освящены вопросы эффективности растительных полифенольных соединений в виде индивидуальных веществ в условиях экспериментальной аритмии сердца на фоне субхронической интоксикации этиловым спиртом. Применение диосмина продемонстрировало наличие высокой антиаритмической активности при семидневном применении в условиях патологии.

Ключевые слова: диосмин, аритмия, алкогольная интоксикация.

Ведение. В настоящее время можно считать установленным фактом участие процессов свободнорадикального окисления липидов в повреждении миокарда при алкогольной интоксикации. Одним из наиболее важных патогенетических механизмов, связанных с процессами свободнорадикального окисления, является способность образующихся свободных радикалов вступать в реакцию с фосфолипидами клеточных мембран. В результате наступают структурные изменения мембран, происходит обеднение фосфолипидами, нарушение проницаемости, потеря эластических свойств вплоть до разрыва мембран. В связи с этим в комплекс мероприятий, проводимых при повреждениях миокарда, как правило, включают антиоксиданты и антигипоксанты. Среди таких веществ внимание исследователей привлекли полифенольные соединения – диосмин, полученный из травы вики изменчивой и гесперидин, выделенный из цедры цитрусовых в Пятигорской государственной фармацевтической академии на кафедре органической химии под руководством доктора фармацевтических наук профессора Э.Т.Оганесяна.

Цель настоящего исследования – определить кардиопротективное действие индивидуальных флавоноидов диосмина и гесперидина при алкогольной интоксикации.

Материалы и методы. Опыты проведены на 24 белых крысах-самках массой 230-250 г линии Вистар, наркотизированных хлоралгидратом (350 мг/кг). Животные были разделены на группы по 6 крыс в группе. Контрольной группе в течение 7 дней вводили изотонический раствор натрия хлорида в объеме 8 мл/кг, второй группе вводили 50% этиловый спирт в объеме 8мл/кг (7 дней), третьей группе – на фоне введения 50% этанола вводили диосмин в дозе 30 мг/кг, четвертой группе – на фоне введения 50% этанола вводили гесперидин в дозе 30 мг/кг. Из диосмина и гесперидина готовили «тонкие суспензии» с лецитином. Все вещества вводились интрагастрально через желудочный зонд. Доза индивидуальных растительных флавоноидов 30 мг/кг – 1/100 от LD₅₀.Хлоркальциевую аритмию индуцировали у крыс внутривенным (яремная вена) быстрым (1-2 сек) введением хлористого кальция по 0,2 мл 10% раствора на 0,1 кг массы тела животного. Строфантиновую модель аритмии индуцировали в/в (яремная вена) введением строфантина К в дозе 0,5 мг/кг [1,2,3]. Антиаритмическое действие диосмина и гесперидина на модели хлоркальциевой и строфантиновой аритмии оценивали по способности веществ предупреждать развитие аритмии и удлинять время жизни животных. ЭКГ регистрировали во II стандартном отведении, на одноканальном электрокардиографе на фоне спирта этилового, на фоне хлористого кальция и строфантина [3].

Статистическую обработку результатов производили на ПЭВМ с помощью прикладного пакета «Statistica». Обработанные данные представлены в виде М±m, где М – среднее арифметическое, m – стандартная ошибка среднего. Достоверность отличий между средними в различных группах опытов находили при помощи t-критерия Стьюдента [4].

Результаты и их обсуждение

При анализе ЭКГ отмечали начало аритмий, фибрилляций и время необратимой остановки сердца у животных контрольной группы, которым вводился изотонический раствор натрия хлорида и у животных опытных групп. Результаты экспериментов отражены в табл. 1, 2.

Таблица 1

Влияние диосмина и гесперидина на течение аритмии, вызванной внутривенным введением хлористого кальция у наркотизированных крыс в условиях субхронической алкоголизации (M±m)

Изучаемое вещество	Возникновение фибрилляций, %	Возникновение аритмии, %	Количество погибших животных, %	Продолжительность жизни (сек) до необратимой остановки сердца	Время (сек) восстановления синусового ритма у выживших крыс
Контроль (физ.раствор)	50	100	100	44,17±14,9 (n=6)	0
Спирт этиловый 50% в объеме 8 мл/кг	66,6	83,3	100	24,17±9,2* (n=6)	0
Спирт этиловый 50% в объеме 8мл/кг +диосмин в дозе 30 мг/кг	50	83,3	50	70,0±17,3 # (n=3)	233,3±57,7 (n=3)
Спирт этиловый 50% в объеме 8мл/кг + гесперидин в дозе 30 мг/кг	100	100	83,3	226,0±45,6* # (n=5)	200,0 (n=1)

Примечание. Здесь и табл. 2: *-достоверно относительно контрольной группы животных; # - достоверно относительно животных, которым вводили спирт этиловый; n – количество животных.

В ходе эксперимента установлено, что индивидуальные флавоноиды на фоне субхронической алкоголизации достоверно увеличивают продолжительность жизни животных при хлоркальциевой аритмии. Под влиянием диосмина у выживших животных было зарегистрировано восстановление синусового ритма в 50% случаев. Под влиянием гесперидина у выживших животных было зарегистрировано восстановление синусового в 16,7% случаев.

Сравнивая защитное действие индивидуального флавоноида диосмина и гесперидина при данной модели аритмии, можно отметить, что более полное восстановление функционального состояния миокарда наблюдалось в случае применения диосмина. Гесперидин так же устранял негативные явления хлоркальциевой аритмии, но данный показатель был несколько ниже.

Таблица 2

Влияние диосмина и гесперидина на течение аритмии, вызванной внутривенным введением строфантина К у крыс на фоне субхронической алкоголизации (M±m)

Изучаемое вещество	Возникновение фибрилляций, %	Возникновение аритмии, %	Количество погибших животных, %	Продолжительность жизни (мин) до необратимой остановки сердца	Время (мин) восстановления синусового ритма у выживших крыс
Контроль (физ.раствор)	33,3	66,7	100	85,0±16,4 (n=6)	0
Спирт этиловый 50% в объеме 8 мл/кг	50	100	100	55,0±5,5* (n=6)	0
Спирт этиловый 50% в объеме 8мл/кг +диосмин в дозе 30 мг/кг	0	100	83,3	74,0±4,1# (n=5)	95,0 (n=1)
Спирт этиловый 50% в объеме 8мл/кг +гесперидин в дозе 30 мг/кг	0	50	66,7	72,5±2,8# (n=4)	100,0±42,4 (n=2)

На модели строфантиновой аритмии под влиянием диосмина у выживших животных было зарегистрировано восстановление синусового ритма в 16,7%. Под влиянием гесперидина у выживших животных было зарегистрировано восстановление синусового ритма в 33,3% случаев.

На фоне этилового спирта время наступления первых нарушений сердечного ритма (чаще экстрасистолий), фибрилляций и остановка сердца после введения хлористого кальция и строфантина происходит значительно раньше, чем у контрольных животных. Эти данные свидетельствуют о кардиотоксическом действии спирта этилового и о его аритмогенном действии.

Учитывая повреждение кардиомиоцитов при субхронической алкоголизации можно заключить, что диосмин и гесперидин, в качестве индивидуальных полифенольных соединений, обладают кардиопротективным действием в условиях данной патологии.

Вывод

Индивидуальные флавоноиды диосмин и гесперидин обладают кардиопротективной активностью в условиях субхронической алкоголизации.

Литература

1. Гацура В. В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии / В. В. Гацура, А. С. Саратиков – Томск: Изд-во ТГУ, 1977.-156с.

2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией В. П.Фисенко.–Москва.- 2000 г. – 378 c.

3. Сернов Л. Н., Гацура В. В. Элементы экспериментальной фармакологии. М., 2000. - 352 с.

4. Гацура В. В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. - М.: Медицина, 1974.- С. 48.

CARDIOPROTECTION ACTION VEGETATIVE PERSONAL FLAVONOIDIS THE SUBCHRONIC INTOXICATION BY ETHYL SPIRIT

Novikov V. E., Krikova A. V., Stepanova E. F.¹

Smolensk state medical academy

¹Pyatigorsk state pharmaceutical academy

In the given publication questions of efficiency of vegetative polyphenolic connections in the form of individual connections in conditions experimental arrhythmias hearts on a background of a subchronic intoxication are consecrated by ethyl spirit. Application that diosmin and a hesperidin has shown presence high antyarrithmogenic to activity at seven-day application in conditions of a pathology.

Key words: diosmin and a hesperidin, arrhythmia, an alcoholic intoxication.

Смоленская государственная медицинская академия

¹Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Поступила в редакцию 15.11.2006.