Математическая морфология.
Электронный математический и
медико-биологический журнал. - Т. 7. -
Вып. 2. - 2008. - URL:
http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/TITL.HTМ
http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-18-html/TITL-18.htm
УДК 616-006.6-02
Ó 2008 г. Тихонова Л. В.
Предлагается концепция пускового механизма рака и развития опухолевой клетки, как самостоятельного одноклеточного объекта, способного зарождаться в многоклеточном живом организме.
Ключевые
слова: механизмы рака.
во внешней среде
При экстремальных ситуациях внешней среды любой живой
организм в стремлении выжить отвечает определенной реакций, способной в той или
иной степени защитить его от неблагоприятных воздействий. Защитная реакция одноклеточных
и многоклеточных организмов значительно отличается. Общеизвестны простые опыты
с движением одноклеточных организмов в противоположную сторону от зоны с
измененной концентрацией некоторых химических веществ. Совершенно очевидно, что
внесение химического препарата иной, физиологичной для организма, концентрации
создает в среде обитания разность электропотенциалов, являющуюся сигналом
опасности. Многочисленными исследованиями установлено, что одноклеточные организмы способны реагировать на изменение
электропотенциала. Пытаясь сохранить свою жизнедеятельность, они стремятся исчезнуть
из опасной зоны, двигаясь в направлении противоположном от зоны. Именно на этом
механизме защиты основаны некоторые диагностические тесты определения степени
интоксикации организма и выраженности воспалительных явлений. Так, например,
при воспалительных процессах в полости рта для диагностики выраженности
патологического процесса используется способность двигаться клеток буккального
эпителия в электрическом поле, основанном на изменении их электрокинетических
свойств [8]. Достаточно широкое распространение в клинической практике нашло
использование простейших - парамеций, способных реагировать на изменение концентрации
токсинов в плазме крови.
Несколько сложнее обстоят дела с многоклеточными
живыми организмами, когда патологический процесс развивается в самом организме.
В отличие от одноклеточных организмов движение фиксированных клеток из ткани
опасной зоны практически невозможно. Поэтому, организм в процессе эволюции выработал
особый механизм уничтожения пораженной ткани вместе с агентом, вызвавшим его
повреждение. Клетки, фиксированные в тканях, не в состоянии уйти из опасной
зоны, и тогда возникают несколько иные механизмы защиты. Они заключаются в
отторжении пораженных клеток путем их гибели. Под действием любого
отрицательного для живого организма внешнего воздействия последний отвечает
включением этапов механизма защиты на местном и общем уровнях. В зоне местного
воздействия вступает в силу первый (физико-химический) этап защитной реакции
организма. В патологически измененных тканях происходит сдвиг в
кислотно-щелочном равновесии в сторону ацидоза из-за отщепления иона водорода и
поступления его во внеклеточное пространство. Возникающая разность
потенциалов мобилизует организм,
который отправляет в зону формирующегося своеобразного катиона положительно заряженные
ионы. В этом отношении большое значение придается ионам Са2+, постоянно
находящихся в плазме крови. Они способны не только корректировать возникшую
разницу потенциалов, но и присоединяться к освободившимся от иона Н+
связям, практически не давая возможность опасным для организма токсическим
веществам, многие из которых несут положительный заряд, фиксироваться к
свободным от ионов водорода связям. Это первый (физико-химический) этап
защитной реакции организма в зоне поражения. Этот этап защитной реакции
организма не всегда может быть установлен, происходит в организме постоянно,
как компенсаторный механизм наиболее простого уровня.
В ситуациях, когда ранний этап в данном механизме
защиты не достаточен из-за высокой агрессивности проникающего агента, большой
площади повреждения, особенностей гомеостаза организма, наступает следующий
этап защиты. Он эволюционно более сложен, требует вмешательства многих систем
организма и направлен на компенсацию возникающих изменений в гомеостазе и
уничтожение патологического очага.
Особенность гомеостаза организма, во многом зависящей от уровня Са2+
в плазме, регулируется комплексом составляющих механизм защиты, основными из
которых являются: 1) скелет-резервуар, откуда при необходимости Са может
извлекаться; 2) почки, 3) экскреция его с желчью, через кишечник, 4) гормоны:
паратгормон и кальцитонин, 5) 1, 25-диоксихолекальциферол.
Коррекция изменений гомеостаза происходит в основном
за счет депо Са, т.е. скелет - резервуара. В сложных ситуациях, когда
патологический процесс в тканях протекает с продолжительным изменением КЩР, для
компенсации ацидоза может использоваться один из механизмов, который имеет
особое значение. Речь идет о замене ионов Na+ ионами
Са2+. Источником этого кальция является Ca3(РО4)2
костей. Растворимость этой соли
возрастает при снижении рН. При поступлении Ca3(РО4)2
из костей в плазму он реагирует с
Н2СО3:
3Са2+ + 2РО43- + 2Н2
СО3 → 3Са2+ +2НРО42- +2НСО3-
Образовавшиеся
ионы НСО3- способны нейтрализовать две молекулы любой
кислоты с рН ниже, чем у Н2СО3:
2НСО3- + 2НА →
2Н2СО3 + 2А-
Так,
что состав, образующейся в плазме смеси, будет следующим:
3Са2+ + 2НРО42- + 2А-
Таким
образом, за счет 1 моля Ca3(РО4)2 обеспечивается
возможность выделения 4 экв. кислоты. Это высокоэффективный механизм,
препятствующий расходованию запаса щелочи, в конечном счете, может привести к
опасной деминерализации скелета [2, 3].
Исходя из известного факта, что депо Са, помимо
костей, определяется и в мышечной ткани, становится очевидной заинтересованность
в защитной реакции организма опорно-двигательной системы.
Вообще, на протяжении всего периода ответной реакции
организма на действие повреждающего фактора крайне необходимо присутствие ионов
Са. В организме поток Са2+ через мембраны регулируется рядом
эндогенных факторов, в частности, производными арахидоновой кислоты. Под их
воздействием происходит ответная реакция в виде образования отека в месте патологического
процесса (с целью иммобилизации ткани и отграничения патологического очага),
деструкции с последующим очищением зоны от повреждений ткани от физических,
химических, термических воздействий или микроорганизмов. Эта реакция направлена
на создание благоприятных условий для дальнейшего репаративного процесса.
Формирование отека тканей происходит в ответ на
нарушения в системе микроциркуляции и сопровождается трофическими
расстройствами. Нарушения в микроциркуляторном русле характеризуется
изменениями, связанными с морфологическим и функциональным состоянием
артериального, венозного, лимфатического звеньев и с системой свертываемости
крови. Реакция микроциркуляторного русла зависит от выделения нейромедиаторов пресинаптическими
нервными окончаниями, где значимая роль принадлежит ионам Са [5]. Нарушения в
системе свертываемости крови во многом зависят от механизма активации
протромбина и внутреннего механизма свертывания крови, связанных на всех этапах
также с присутствием Са2+ [3]. Крайней степенью нарушений в системе
микроциркуляции является тромбоз в ее артериальном, венозном и лимфатическом
звеньях. Описываемый этап защитного механизма необходим организму для того,
чтобы через деструктивный процесс избавиться от патологического очага. И как видим, в этом процессе большая роль
отводится ионам Са. Помимо вышеизложенного, они, кроме того, способны чрезмерно
усиливать процессы клеточного метаболизма, повышая потребность тканей в кислороде
и усиливая различные деструктивные процессы [5]. В этот период деструктивные
процессы действует во благо, направленное на уничтожение патологического очага.
Помимо деструкции в патологическом очаге происходит
процесс очищения от патологически измененной ткани и микроорганизмов, одним из
проявлений которого является фагоцитоз. Фагоцитирующие формы лейкоцитов, макрофаги,
богаты различными гидролитическими ферментами, в том числе протеиназами,
локализованными в лизосомах. Фагоцитоз характеризуется не только усилением
метаболизма глюкозы, но и активным протеолизом, в процессе которого происходит
частичная деградация белковых антигенов. Поглощение бактерий лейкоцитами в
процессе фагоцитоза сопровождается увеличением потребления О2 с
образованием супероксидного иона [О2 -]. В свою очередь О2-
также может проявлять антибактериальное действие. Спонтанное образование
пероксида водорода, который может тоже оказывать бактерицидное действие,
происходит в результате не ферментативного превращения реакционноспособной
молекулы [О2 -] – при кислом рН вакуоли:
2Н+ + 2 О2 - ↔ Н2О2
+ О2
Фагоцитированный белок обычно является одним из
компонентов, индуцирующих образование
специфических антител лимфоидными клетками. Особого внимания заслуживает роль
лимфоцитов в иммунных процессах. И этот
процесс не обходится без присутствия ионов Са. Исследование in vitro
показало, что добавление физиологических доз (10-7 М) лимфоцитолитического
стероида к суспензии лимфоцитов повышает поступление из среды Са2+
[7].
На этапах местного иммунного ответа организма активность
лимфоцитов, значительно возрастает при экстремальных ситуациях, на мой взгляд,
в ответ на изменение КЩР тканей. Кроме того, установлено, что подавлять и
усиливать иммунный ответ взаимодействием различных субпопуляций иммунокомпетентных
клеток, определяющих силу и эффективность иммунного ответа, способны клетки
костного мозга [6].
Ионы Са продолжают играть важную роль и в процессе
пролиферации. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные
биоэнергетические процессы (превращение АТФ в цАТФ, фосфорилирование белков
др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций этих клеток [5, 7].
Исходя из вышеизложенного, становится очевидным
участие ионов Са в межсистемной регуляции ответной реакции организма на всех
этапах развития патологического процесса.
Б) Защитная реакция организма при онкопроцессе
Ответная реакция организма при онкопроцессе вначале мало, чем отличается от реакции на действие любого, отрицательного для живого организма, внешнего воздействия. Также происходит включение всех механизмов защиты на местном и общем уровнях. В зоне местного воздействия вступает в силу первый (физико-химический) этап защитной реакции организма. Вначале в тканях изменяется кислотно-щелочное равновесие со двигом в сторону ацидоза из-за отщепления иона водорода и поступления его во внеклеточное пространство. Возникающая разность потенциалов мобилизует организм, который отправляет в зону формирующегося своеобразного катиона положительно заряженные ионы. В этом отношении большое значение придается ионам Са2+, постоянно находящихся в плазме крови. Они способны не только корректировать возникшую разницу потенциалов, но и присоединяться к освободившимся от иона Н+ связям, практически не давая возможность химическим образованиям, обладающих канцерогенными свойствами, многие из которых несут положительный заряд, фиксироваться к свободным связям (первый - физико-химический этап защитной реакции организма) в зоне поражения.
Не исключено, что после первой физико-химической
стадии наступает своеобразная стадия декомпенсации, когда справиться с
достаточно высоким содержанием ионов Н+ организму не удается. Акоев
И. Г. (1988) отмечает, что концентрация водородных ионов (рН) внутри и вне
клетки является фактором, регулирующим направленность и интенсивность множества
внутриклеточных процессов. Как в нормальных, так и в малигнизированных тканях в состоянии активной пролиферации нередко регистрируется
снижение рН. Это особенно характерно для тех случаев, когда ускоренная
пролиферация сопровождалась гипоксией и дисфункцией митохондриального аппарата,
что способствует внутриклеточной аккумуляции метаболических кислот, например
молочной кислоты. Измерения рН в раковых тканях показали, что они в среднем на
0,5 единиц рН имеют более кислую среду, чем нормальные ткани, хотя в отдельных
случаях рН снижается на 1-2 единицы. Если нормальные клетки имеют внутриклеточный
рН около 7,4, а раковые в обычных условиях приблизительно 7,0, то с усилением
потребления последним глюкозы рН может достигать 5,8-6,0.
В фазе пролиферации также
всегда регистрируется сниженное рН, указывающее на активность процесса [1]. С интенсификацией клеточного деления
соответственно происходит снижение степени дифференцировки клеток. При этом,
как правило, уменьшаются электропроводность, теплопроводность, мембранный
потенциал покоя, ионселективность плазматической мембраны, степень
кальцификации, механическая прочность мембран, степень адгезии (прилипания) в
системах «клетка-клетка», «клетка-подложка», контактное торможение деления,
антиокислительная активность липидов, вязкость цитозоля и повышаются перекисное
окисление липидов, способность белков и ДНК к денатурации, неспецифическая
проницаемость мембран, подвижность органических молекул в мембране,
электрофоретическая подвижность, диффузия веществ внутри клетки, гидрофильность
мембран (степень гидратации), степень текучести, «разжижения» мембран. Все эти
изменения обусловлены повышенной интенсивностью клеточной пролиферации (в норме
обратимы). Изменения не являются ведущими в опухолевой трансформации и в
малигнизации. Они служат функциональным отражением или сопутствующим фоном
реакций исполнительного аппарата клетки в ответ на сигналы, регулирующие пролиферацию, и изменения окружающей
ее среды [1].
При изменении
кислотно-щелочного равновесия, сдвиге его в сторону ацидоза ионы Са выступают в
роли регулирующего звена. Уравнивая разность потенциалов, они снижают риск
присоединения к клетке вредных для ее жизнедеятельности компонентов и
проникновению их в клетку. Нарушения в содержании химических элементов,
в частности, Са, могут вызвать сбой в защитных силах организма. Это может
происходить из-за нехватки ионов Са в силу различных причин (патологии
опорно-двигательного аппарата, нарушения обменных и иммунных процессов,
недостаточного поступления в организм необходимых химических элементов и
т.д.).
Немногочисленные биофизические данные свидетельствуют о существенной
роли нарушений содержания элементов кальция, хлора, меди, йода, железа,магния,
марганца, фосфора, калия, натрия, цинка, и соотношений их концентраций в процессах
пролиферации и дифференцировки и опухолевой трансформации. Знаменательным является наблюдение, что народы Северных
областей, употребляющие в пищу в основном рыбные продукты, содержащие кальций и
фосфор, реже болеют онкологическими заболеваниями.
По мнению ряда ученых, ключевая роль в
онкопроцессе принадлежит ионам магния, удаление которого из среды инкубации
сказывается в торможении синтеза ДНК, а снижение концентрации ионов Са
действует на синтез при одновременном четырехратном уменьшении содержания
магния. Предполагается, что роль Са в регуляции деления клеток опосредована
магнием [1]. Участие химических элементов прослеживается и в
процессе пролиферации. В митохондриях активно
делящихся клеток накапливаются ионы Са и уменьшается содержание ионов магния.
Ионы Са играют существенную роль в ионном
гомеостазе озлокачествленной клетки.
Шургая И. Г. (1988) экспериментально установил, что они влияют не только на ее
механические свойства, но и на проницаемость и адгезивные свойства. Так,
контакты печеночных клеток разрушаются путем удаления из среды ионов Са. При
этом проницаемость мембран для ионов Са на контакте и на свободной поверхности
печени отличается на 3-4 порядка. Обнаружено, что электрическая связь между клетками
восстанавливается через несколько секунд после восстановления видимого контакта
при инициированной агрегации, что осуществляется с помощью ионов Са. Существует
представление, что переход клеточной мембраны в высокопроницаемое состояние
является следствием образования плотного контакта и осуществляется при участии
ионов Са+ [10]. Исходя из анализа результатов исследований И. Г. Шургая, напрашивается
мысль, что ионы Са участвуют в создании условий для межклеточных связей. Не исключено,
что увеличение содержания Са в зоне поражения способствует формированию клона и
препятствует дальнейшему распространению клеток по организму, удерживая клетки
в одном месте, т.е. Са пытается участвовать в отграничении процесса на самом
раннем уровне. Трудно пока утверждать во вред или во благо подобная реакция
организма. В дальнейшем все зависит от состояния механизма защиты организма на
более высоком уровне.
При широком распространении онкопроцесса,
обозначаемом как малигнизация, отмечается гиперкальциемия. Именно в 45% случаев
всех гиперкальциемий она сопровождает злокачественные опухоли. Гиперкальциемия развивается при
различных злокачественных заболеваниях: аденокарциномах почек, молочной и
поджелудочной желез, и при плоскоклеточном раке легкого [4]. Эти же авторы приводят цифры наблюдений
гиперкальциемий относительно разновидностей онкопроцессов (10-20% случаев рака,
20-40% - при множественной миеломе, 40-50% - при С-вирусиндуцированной
Т-клеточной лимфоме, 8-15% - при бронхогенном раке, 23% - рак эпидермоидного
типа). Было бы интересным провести дифференцировку гиперкальциемий по стадиям
онкологических заболеваний. Гиперкальциемия – плохой прогноз для жизни больного. Это
вполне объяснимо тем, что она развивается в результате нарушения связи ионов Са
с альбумином. Возможными причинами этого явления становятся: с одной стороны -
ацидоз, с другой – уменьшение содержания альбумина в плазме из-за
функциональной недостаточности печени, играющей значимую роль в механизме
защитной реакции организма.
Не оставляет сомнений то, что в механизме
защиты принимает участие и гормональная система. Интересным является суждение
относительно гиперкальциемии Мари Э. Вуд и Пол.А. Банн (2001). По их мнению [4], существует множество механизмов действия паратиреоидного
гормона (ПТГ) на проксимальные почечные канальцы: он увеличивает потерю фосфата
в почках с гипофосфатемией и фосфатным истощением и тубулярную реабсорбцию Са.
Ввиду высокой фильтрованной нагрузки кальцием и нормальной тубулярной реабсорбции
(около 95%+-2), у больных с гиперпаратиреозом лишь легкая гиперкальцийурия, тогда
как злокачественные новообразования, при которых ПТГ подавлен, а определяется в
плазме связанный ПТГ, происходит потеря почками Са до 400-600 мг в сутки. Ряд
авторов отмечает, что гиперкальциемия обычно сочетается с усиленной экскрецией
Са с мочой. Это вызывает осмотический диурез, приводящий к уменьшению объема
жидкости в организме → гемоконцентрации → еще более выраженной
концентрации Са в крови → возникновению порочного круга [7]. В случаях, когда в механизме первой
физико-химической стадии защиты, в силу внутренних и внешних факторов,
возникает сбой в механизме защите. Фиксированные к свободным связям ионные
химические образования (канцерогены) проникают в клетку через мембрану и вступают
в конфликт с ДНК клетки, разрушая и замещая ее. Многочисленные исследования
показывают, что канцерогенез, независимо
от причины его вызывающей, начинается с нарушения именно генетического
материала клетки. Цитоплазма клетки, содержащая полный клеточный набор для
жизнедеятельности, начинает функционировать под контролем мутированного или поврежденного
ДНК. Воздействие на организм канцерогена любой природы (токсинов, микроорганизмов,
химических веществ), физические воздействия, радиация и др., ведущие к
изменениям в структуре гена пролиферирующей клетки, создают условия для
образования нового живого объекта (микроорганизма). Существует определенная,
заложенная природой, закономерность в строении генов, определяющая
морфологические и функциональные особенности того или иного организма. Природа
как бы стремится разнообразием биологических объектов генетически закрепить в
последующих поколениях такие свойства организма, которые дают возможность
выжить ему в экстремальных условиях. Исходя из того, что формирующиеся
опухолевидные объекты в многоклеточном организме практически не могут
существовать в условиях другого организма, очевидным является то, что сферой
обитания объектов могут быть только организмы, в которых они зарождаются.
Находясь на низшей ступени развития, они проходят стадии эволюции, заложенные
природой в том организме, который является местом их обитания.
О том, что это уже совершенно новые объекты указывает
тот факт, что сдвиги в их обмене определяют особенность их метаболизма,
ориентированного на обеспечение частого деления [9]. Клетки длительное время ускоренно размножаются. В них уменьшается
число специализированных выростов и выпячиваний плазматической мембраны,
содержащих различные рецепторные комплексы на гормоны белковой природы,
антигены, гормональные регуляторы. Происходит утрата клеткой многих поверхностных
глюко- и протеоконъюгатов, падение чувствительности делящейся клетки ко многим
гормонам белковой природы, действующим на уровне внешней стороны мембраны. Клетка морфологически упрощается и становится более похожей
на независимо существующий одноклеточный организм. Это ли не подтверждение
самозарождения нового одноклеточного объекта! Т.е., образующаяся клетка
приближается к ее эволюционно более простым формам – одноклеточным организмам.
Многие авторы отмечают, что к образованию
раковых клеток имеют отношение пролиферирующие ткани. Доказано, что митохондрии
клеток быстро пролиферирующих клеток становятся более чувствительными к
повреждению [1]. По-видимому, природа в
процессе эволюции создала феномен чувствительности пролиферирующих тканей к
внешним экстремальным условиям. Если предлагаемые условия внешней среды
созвучны с мутированной особью, то она способна выжить и дать эволюционно
полноценный клон.
Сбой в защитных силах организма вызывает не
контролируемую агрессию этих чуждых, образующихся в самом организме,
биологических объектов, которые выполняет две функции: а) формирование клонов;
б) дифференцировка опухоли. Механизм внедрения в просвет кровеносных и
лимфатических сосудов, с целью дальнейшего распространения по всему организму,
предлагается многими авторами. Опровергнуть данный факт не представляется
возможным. Можно лишь предположить, что наличие опухолей в различных местах
объясняется не только метастазированием (вторично), а тем, что в организме продолжают
существовать условия для образования новых объектов с повторением цикла
формирования клона и последующей его дифференцировки (первично). Практически,
сформировавшийся биологический объект ведет себя, как обычный одноклеточный
организм в процессе эволюционного развития. Зарождаясь и находясь в условиях
макроорганизма, он обязан подвергнуться эволюционному перерождению, заложенному
природой в макроорганизм.
Для выживания этого нового одноклеточного объекта
необходимо наличие себе подобных (известный эволюционный процесс, одна из
низших стадий). Именно так образуется клон. Более высокой эволюционной
организацией одноклеточных организмов является образование опухоли, когда
происходит формирование ткани с фиксированными в ней опухолевыми клетками. На
то, что опухолевая особь, на более поздних этапах развития, обладает свойствами
многоклеточного организма, указывает тот факт, что неопластические клетки
обладают индукцией конверсии стромальных фибробластов в миофибробласты, которые
участвуют в стимуляции инвазивного роста опухоли. В опухоли формируется строма, происходит
прорастание опухоли кровеносными сосудами.
Исходя из вышеизложенного, становится очевидным, что
опухолевая клетка начинает эволюционно функционировать, как отдельный одноклеточный
организм, пытающийся выжить, для чего использует макроорганизм, как объект для
дальнейшего развития. Вначале формируется клон, затем - многоклеточный организм, опухоль. Не
исключено, что в процессе жизнедеятельности опухоль проходит определенные
стадии созревания и, в дальнейшем, в период старения, подвергается распаду, как
любая из многоклеточных особей. Именно этим, образовавшийся одноклеточный
объект отличается от всех микроорганизмов, внедряющихся в макроорганизм из
внешней среды.
В ситуациях, когда ранний этап в физико-химическом
механизме защиты не достаточен из-за особенностей гомеостаза организма,
наступает следующий этап защиты. На этом этапе включается иммунная система, как
на местном, так и общем уровнях, и наступает следующий этап защитной реакции
организм. Он является естественным продолжение первого этапа с присоединением
более сложной - иммунной защиты. Ионы Са2+ пытаются продолжать свою
деятельность, а образующиеся раковые клетки, опознанный как «опасные» объекты,
дают возможность организму включать эволюционно более сложные механизмы защиты.
Кривчик А.А. (1987) считает бесспорными следующие
положения [3]:
·
иммунным
силам организма принадлежит важная роль в предотвращении возможности перехода
предопухолевой ситуации в опухолевую;
·
организм
обладает механизмами, позволяющими ему выявить и нейтрализовать появление уже
первых, еще немногочисленных опухолевых клеток;
·
главную роль
в противоопухолевой защите играют естественные киллеры, способные даже без
предварительной иммунизации осуществлять не зависимый от антител и комплемента
лизис опухолевых клеток. Доказано в этом участие L- и K-лимфоцитов и системы макрофагов, но
реакция киллеров в несколько раз сильнее;
·
различают
опухолевые клетки с высокой, низкой чувствительностью и нечувствительностью
(подавляющая масса опухолей) к гуморальным антителам;
·
все
опухолевые клетки чувствительны к
клеточным факторам иммунитета;
·
существует
своеобразный антагонизм между факторами клеточного и гуморального иммунитета,
природу которого пытаются объяснить формированием афферентной, центральной и
эфферентной блокад антителами иммунной реакции организма на растущую опухоль;
·
в организме
онкологического больного развивается нарастающая иммунодепрессия, что создает
все более и более благоприятные предпосылки для беспрепятственного роста
опухоли.
В соответствии с иммунопатологической
теорией возникновения злокачественной опухоли, по ходу онтогенеза неоднократно
происходит малигнизация клеток разных тканей, которые уничтожаются тем или иным
звеном иммунитета. Иммунодефицит может способствовать превращению первичного
клона злокачественных клеток в злокачественная опухоль [9].
Одним из органов, ответственным за механизм защитной
реакции в ответ на образование одноклеточного объекта, является селезенка.
К настоящему времени накоплен достаточно обширный материал, указывающий на то,
что одной из функций селезенки является очистка организма от микроорганизмов
(вирусов, простейших и т.д.). В
ситуациях, когда под воздействием неблагоприятных внешних воздействий
происходит образование одноклеточных особей с онкогенной направленностью,
участие селезенки в механизме защиты организма не вызывает сомнений. При ее
функциональной недостаточности процесс нарастающей иммунодепрессии усиливается
и процесс образования новых особей начинает протекать наиболее бурно.
Самым ранним этапом в механизме защитной реакции
организма на экстремальное воздействие является изменение кислотно-щелочного
равновесия со сдвигом в кислую сторону (ацидоз). Возникающая разность
электропотенциалов приводит к тому, что в зону повреждения устремляются ионы
Са, которые, присутствуя при всех фазах ответной реакции, оказывают большое влияние
на разрешение патологического процесса. Не исключается, что подобный этап
используется организмом постоянно и клинически не проявляется. В процессе
эволюции природой запрограммирован постоянный процесс генных мутаций, который
приводит к образованию простейших одноклеточных биологических объектов в
организме, легко им распознаваемых. При включении механизма защиты всех уровней
организм способен бороться с ними, но только при одном условии – комплексном
взаимодействии органов и систем. При диссонансе в этом процессе, когда одно из
звеньев в механизме защиты выпадает, организму справиться с образующимися
объектами довольно сложно. Этот процесс может осложняться воздействием внешних
факторов, нарушающих деятельность звеньев механизма защиты. Образующиеся
мутированные объекты начинают вести себя так, как это запрограммировано
организмом, то есть повторять все стадии эволюционного развития организма, в котором
они образовались в процессе генных мутаций. Если провести анализ этапов всего
механизма защитной реакции организма, то напрашивается мысль, что пусковым
моментом онкопроцесса является дисбаланс в минеральном обмене, значимая роль в
котором отводится ионам Са.
1. Акоев И.Г. Биофизика познает рак.- М.:
Наука, 1988.-160с.
2.
Интенсивная терапия: пер. с англ. доп.// гл. ред. А.И. Мартынов – М.: ГЭОТАР
МЕДИЦИНА, 1998.- С. 1323 -1324].
3. Кривчик А.А. Патофизиологические аспекты опухолевого роста.- Мн.: Выш. шк.,
1987.- 143 с.
4. Мари Э. Вуд, Пол А.
Банн. Секреты гематологии и онкологии:
Вопросы, которые вам зададут на экзамене, на врачебном обходе, в клинике / под
ред. докт.мед.наук, проф. Ю.Н. Токарева, докт.мед.наук Е.А. Бухны.- М: БИНОМ,
СПб: Невский диалект, 2001.-560с; илл.
5.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях.-12-е изд., перераб. и
доп.- М.: Медицина, 1993.- Ч. I, 732с.
6. Открытия в СССР 1990: Сборник кратких
описаний, открытий, внесенных в государственный реестр открытий СССР.- М.:
ВНИИПИ, 1991 - С.28
7. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И.. Основы биохимии: В 3-х томах.- Т.3. Пер. с англ. / Перевод Л.М. Гинодмана;
Под ред. Ю.А. Овчинникова.- М.: Мир, 1981.- 726с.
8. Цепов Л.М., Морозов В.Г., Левченкова Н.С.,
Забелин А.С. Способ оценки эндогенной интоксикации организма / Патент РФ на изобретение № 2062469
9. Шанин В.Ю. Канцерогенез
// Клиническая
медицина и патофизиология: Научно практический журнал. Военно-медицинская
академия, фонд «Учебная литературы», Межгосударственный НИИ реабилитации
участников войн.- СПб, 1996.- №3 [сентябрь]. - С.102 –114.
10. Шургая И.Г. Трансмембранный перенос ионов кальция в
опухолевых клетках в интактном состоянии и под воздействием ионизирующей
радиации // Актуальные
вопросы рентгенологии и радиологии: Сборник научных трудов ОНЦ МЗ ГССР, Тбилиси,
1988.-186с.
Tikhonova L.V.
It is proposed in the article
the conception of the cancer starting mechanism and neoplastic cell evolution
as a independent unicellular object which can arise in a multicellular living
organism.
Key words: cancer starting
mechanism.
Кафедра
оперативной хирургии и топографической анатомии
Смоленская
государственная медицинская академия
Operative surgery and
topographical anatomy department
Smolensk state medical academy
Поступила в
редакцию 14.05.2008.