Математическая морфология.
Электронный математический и
медико-биологический журнал. - Т. 11. -
Вып. 2. - 2012. - URL:
http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/TITL.HTM
http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-34-html/TITL-34.htm
http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-34-html/cont.htm
УДК
616-006
Этиологическая классификация
опухолей и механизмы канцерогенеза
Ó 2012 г. Ермоленко А. Е.
Предложена новая
классификация на основе этиологических факторов: опухоли злокачественной
пролиферации; опухоли, вызываемые трансгенными микроорганизмами (гибрид микроба
и соматической клетки); опухоли дисэмбриогенеза. В природе не существуют
опухолевые клетки. Нарушение отвода клеточной продукции является частью
механизма злокачественной пролиферации.
Ключевые слова: классификация опухолей,
злокачественная пролиферация, трансгенные опухоли, дисэмбриогенез.
Введение
Этиология и патогенез опухолевых заболеваний
несмотря на большие усилия в изучении причин и особенностей относятся к числу
наиболее сложных проблем современной медицины. Частота выявления и смертность в
онкологии продолжают увеличиваться. Это делает проблему злокачественного роста
одной из самых актуальных в биологии и медицине. Предложено много различных
теорий бластомогенеза. Однако причины возникновения опухолей еще не выяснены.
Для объяснения этиологии опухолей выдвинуто большое количество теорий. Научной
литературы по этиологии и канцерогенезу новообразований имеется неисчислимое
количество. Данная работа не ставит себе цель сделать обзор, провести
систематизацию этих работ. Я изложу только критику основных положений онкологии.
Теория Конгейма [3] не
может быть принята как научная идея, так как нет никаких доказательств
существования «заблудившихся» эмбриональных клеток, кроме того она не объясняет
всех явлений, наблюдаемых в опухолях, особенно в злокачественных
новообразованиях, а главным
образом возникновение опухолей в пожилом и старческом возрасте. Существует
идея, что опухоль инициируется в связи с возвратом клеток в эмбриональное состояние.
Однако, известно, что эмбриональные клетки в процессе жизни дифференцируются и
развиваются по определенной программе, т.е. кардинально
отличаются от клеток опухоли. Эксплуатацией идеи эмбрионального происхождения
опухолей служат высказывания о потенциальной возможности злокачественности
стволовой клетки. Однако возможность злокачественной трансформации присуща
любой низкодифференцированной клетке пока она не вступила на путь
дифференцировки и не потеряла клоногенность.
Теория
Вирхова [5] не
объясняет механизм раковой опухоли в тех случаях, когда появлению ее не
предшествуют ни хроническое воспаление, ни влияние внешних раздражителей, а
также проблему врожденных опухолей и
всей группы доброкачественных новообразований. Если бы концепция Вирхова
была справедлива, то любое хроническое повреждение ткани должно было бы
вызывать опухоли.
Вирусная и
вирусно-генетическая теории.
Зильбер
Л. А. [12] предложил гипотезу вирусной этиологии опухолей, по которой вирусы
являются возбудителями всех опухолевых
заболеваний. Затем эту идею поддержали другие исследователи, [29, 32, 34, 38].
Зильбер Л.А. доказал существование вирусов, вызывающих рак. К настоящему времени известно вирусное
происхождение лейкозов и лимфом у многих видов животных, в том числе приматов.
Вирусная теория предполагала, что вирус постоянно находится в «опухолевой клетке»,
обеспечивая передачу опухолевого состояния от одного клеточного поколения
другому. Поскольку доказательств этого не было, возникла гипотеза, согласно
которой вирус лишь изменяет наследственный аппарат клетки, вызывая в нем необратимые
изменения - мутации. Как только они возникают, для поддержания опухолевого состояния
в последующих клеточных поколениях вирус уже не нужен. Однако оказалось, что во
многих природных опухолях у животных и человека и в опухолях, вызванных
химическими веществами и облучением, вирусы не обнаружены. Во-вторых, в
природных и искусственно вызванных опухолях не выявляли общих антигенов. Против
вирусной теории говорит тот факт, что лейкоз, саркома и рак не заразны, а потому
и нет оснований предполагать их инфекционную, вирусную природу. В последующем
Зильбер Л.А. [13] предложил унитарную вирусно-генетическую теорию, пытаясь
найти общий ключ ко всем опухолям. По этой теории, причина рака - вирус-носитель
фактора, вызывающего опухолевые превращения. Новая вирусная наследственная информация,
включаясь в геном клетки, вызывает в ней изменение и создает условия для
неконтролируемого клеточного размножения. При определенных условиях в организме
возникает клон опухолевых клеток и образуется опухоль. Вызвав переход клетки в
опухолевое состояние, вирус не участвует в дальнейшем процессе. Физические и
химические канцерогены, не являясь причиной опухоли, влияют на проявление
вирусом его опухолеродных свойств.
Однако канцерогены могли вызвать рак и без участия вирусов.
Одно это обстоятельство
составляет значительное затруднение в принятии вирусногенетической теории происхождения всех злокачественных опухолей.
Как говорит Альтштейн А. Д. [1] - «Можно считать, что в своем развитии онковирусологические
исследования сначала привели унитарную вирусную гипотезу этиологии опухолей к
расцвету, а затем представили фундаментальные доказательства того, что вирусы
лишь один из этиологических факторов опухолевого роста».
Идея вирусно-генетической
этиологии опухолей поднималась неоднократно - гипотеза онкогена [38], гипотезы
провируса и протовируса, выдвинутые Temin H.M. [53]. Несмотря на
неясность по ряду вопросов, большинство ученых считают, что в основе
образования любой опухоли лежат необратимые изменения онкогенов ДНК в
определенной популяции клеток. Суть концепции онкогенов, [22, 23] сводится к
утверждению, что источник злокачественного роста заключен в нормальной клетке,
в ее геноме, однако инициирующий импульс приходит извне. В качестве причины
трансформации рассматривается активация под влиянием химических, физических,
биологических факторов собственных генов [протоонкогенов], которые в норме контролируют
пролиферацию, дифференцировку, созревание. Общей характеристикой идей
вирусогенетической этиологии опухолей является способность вирусов реагировать
с ДНК клеток, тем самым вызывая их злокачественное перерождение.
Инфекционная теория.
Если
роль вирусов в возникновении злокачественных новообразований общепризнанна, то
роль бактерий в опухолевой трансформации клеток и механизмы этого процесса остаются
неизвестными. Одно то обстоятельство, что микроорганизмы способны вызвать
хроническое воспаление не позволяет исключить их из канцерогенеза.
Патогенетическое значение
бактерий в развитии злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта
может быть связано со способностью кишечных бактерий образовывать канцерогены
или коканцерогены из пищевых компонентов или из кишечных секретов [40, 55], а
также участвовать в метаболизме экзогенных канцерогенов [37, 57]. В результате
ферментативной деятельности микрофлоры кишечника происходит синтез ненасыщенных
стероидов из компонентов желчи [35, 40], а кишечная палочка принимает самое
непосредственное участие в синтезе канцерогенных нитрозосоединений из нитритов
или нитратов [36]. Прямым канцерогенным действием обладают и некоторые продукты
бактериального метаболизма, например триптофан и тирозин [11]. Предположительно
механизмы желудочного канцерогенеза с участием Helicobacter pylori могут быть связаны со способностью
бактерий усиливать процессы
пролиферации эпителиальных клеток [44].
Следует добавить, что некоторым исследователям удалось получить
бактериальные культуры, способные вызывать злокачественные новообразования у
экспериментальных животных [11, 47]. Следовательно, можно сделать
вывод, что кишечная микрофлора может иметь большое значение в возникновении
злокачественных новообразований.
Учитывая
принципиальную возможность интеграции генетического материала про - и
эукариотов [2, 17, 52], Сеньчуковой М.А.
и Стадниковым А.А. [24] была
предложена гипотеза о возможной роли бактерий в опухолевой трансформации клеток.
Основным звеном этой гипотезы является предположение о том, что источником
экзогенного генетического материала, обладающего онкогенными свойствами и
способного интегрироваться в геном клеток и вызывать их злокачественную трансформацию,
могут являться бактериальные онкогены.
Однако Pollard M. [50],
анализируя многочисленные наблюдения, делает вывод, что у безмикробных мышей
наблюдается спонтанные злокачественные новообразования эпителиальной природы.
Надо отметить, что и другие исследователи [51] все же не заметили различий в
числе спонтанных новообразований у безмикробных и обычных животных. Обращает на
себя внимание тот факт, что у обычных
мышей и у безмикробных животных введение канцерогена может вызывать
образование очагов атипической пролиферации, аденом и полипов толстой
кишки. Причем их число у безмикробных животных может быть даже больше, чем у
обычных животных [48, 49].
Паразитарная теория [4] не
получила подтверждения ее значимости в онкологии, несмотря на то, что
Международное Агентство по Изучению Рака,
к канцерогенным агентам, относят некоторых паразитов. При широко распространенной
фасциолезной инвазии в некоторых странах у крупного рогатого скота и
спироцеркозах у собак злокачественные новообразования соответствующих органов
не зарегистрированы в таких масштабах, чтобы можно было говорить об
этиологической роли паразитов. Во многих случаях экспериментально эта роль
паразитов не доказана.
Полиэтиологическая теория не
пытается свести все многообразие опухолей к какой-либо одной причине их возникновения,
но механизм действия всех канцерогенов одинаков - воздействие на геном клетки.
По сути это – многоликая и многовариантная
мутационо-генетическая теория.
В соответствии с данной теорией любые факторы - физические, химические,
биологические воздействуя на генетический аппарат клетки, путем стимуляции, вызывают
мутацию – превращение нормальных клеток в «опухолевые». Данная гипотеза не
объясняет явление «общего знаменателя» когда канцерогенные факторы разные, а
результат одинаков – малигнизация клетки. В
объяснении механизмов канцерогенеза ученые доходят до некорректных выводов. Можно
ли предполагать, что источник ионизирующего излучения, несущий чисто
разрушительный характер, вдруг, становится созидательным и становится
производителем новой формы жизни? Воздействия ионизирующего излучения имеют
случайные повреждающие действия, а им приписывается целенаправленное
воздействие на определенные гены, вызывающие определенные мутации в хромосоме.
Трансформация нормальных клеток в «опухолевые» представляет собой довольно сложный
процесс, который трудно принять как случайный. Изменения происходят в строго
определенных локусах и не в одном гене, а в нескольких. Это тоже самое, если
представить, что в результате атаки террористов на «манхетенских близнецов» на
месте гигантов самопроизвольно образовалось множество маленьких домов с
подводкой всех коммуникаций. Если с деструктивными физическими источниками
абсурдность видна сразу, то, что касается некоторых химических канцерогенов, то
тут чисто теоретически можно предположить, что химические вещества, соединяясь
с генетическим аппаратом клетки, могут его изменить и приводить его к новому
состоянию. Однако и такой вывод не обоснован. Любому химическому веществу, что
бы добраться до генетического аппарата клетки нужно преодолеть барьеры
тканевого матрикса, клеточной оболочки, оболочки ядра, т.е., осуществить ряд
избирательных процессов. Можно предполагать, что стимулирующая роль внешних канцерогенов
значительно преувеличена. Они чужеродны и имеют повреждающий характер.
При стрессе активируются определенные структуры
мозга, запускающие стрессовую реакцию, при которой эндокринные железы выделяют
гормоны, способные нарушать иммунную защиту организма. Возможно, в этих случаях
иммунная защита не нарушена. Система не работает потому, что «не видит врага».
Многие специалисты считают, что стресс, по-видимому, не влияет на опухолевый
процесс на стадии зарождения опухолей, его действие проявляется на последующих
этапах бластомогенеза - формирования и дальнейшего развития опухолевого
процесса.
Помимо
упомянутых существует ряд не вполне обоснованных идей. В
соответствии с селекционной гипотезой
[3, 14, 15, 54] опухолевая прогрессия является процессом селекционного отбора
клеток, т.е. за счет мутаций создаются различные виды раковых клеток, которые
продуцируют отличные друг от друга клоны. Последние путем селекционного отбора
создают новую породу клеток. Эта модель удобна для объяснения, поскольку покоится
на фундаменте эволюционной теории. Действительно, сходство идей заключается в их научной
необоснованности. Естественный отбор не ведет к образованию новых видов, а только
к анагенезу или стасигенезу
[6].
Из имеющихся сведениях о канцерогенезе можно сделать вывод, что по
современным представлениям, несмотря на
исходный канцерогенный фактор,
существует общий канцерогенный механизм – кардинальные изменения
генетического аппарата нормальной клетки с последующим преобразованием ее в
«опухолевую». В этом общем хоре диссонансом звучит эпигенетическая тема [41]. В соответствии, с которой опухоль
является результатом не повреждения, а неправильной работы генов, которая может
быть обусловлена метилированием ДНК. Эпигенетическая регуляция не исчерпывается
лишь метилированием ДНК но включает и другие механизмы.
Необходимость классификации
онкологических заболеваний диктуется многообразием опухолей, которые
различаются по цитологическим и гистологическим характеристикам, первичной
локализации и особенностям метастазирования, клиническому течению и прогнозу. В
руководстве «Патологоанатомическая диагностика опухолей человека» [18]
перечисляются около 500 опухолей.
Кроме того имеются 5
классических особенностей опухолевой ткани: атипизм (тканевой, клеточный),
органоидность строения, прогрессия, относительная автономность и неограниченный
рост. Существует объективная необходимость классификации опухолей по стадиям, в
зависимости от характера взаимодействия растущей опухоли с элементами окружающей
ткани, в зависимости от отношения к просвету полого органа, в зависимости от числа
очагов возникновения опухоли.
Это обусловливает
необходимость использования в классификации общепринятой, информативной и
лаконичной номенклатуры, понятной всем участникам лечебно-диагностического
процесса, патологоанатомам, медицинским статистикам и экспериментаторам.
Классификация по гистогенетическому принципу [предложена Комитетом по
номенклатуре опухолей] обладают некими объективными критериями - гистогенетическим
принципом построения и сведениями о доброкачественном или злокачественном характере
клинического течения.
В основу классификации
опухолей ВОЗ положен гистопатологический принцип. Основная цель Международной
классификации злокачественных образований TNM, - разработка единой
методики представления клинических данных о распространенности опухолевого
процесса, что позволяет в достаточно полном объеме решить задачи, стоящие перед
клиницистами-онкологами всех стран, - прежде всего, однотипно описывать и оценивать
одинаковые формы опухолей. Данная классификация использует числовое обозначение
различных категорий для обозначения распространения опухоли, а также наличия
или отсутствия локальных и отдаленных метастазов. Клиническая классификация
проводится до лечения на основании результатов физикальных, лучевых,
эндоскопических и лабораторных методов, цитологического и [или]
гистологического исследования биоптатов, хирургической ревизии.
Патоморфологическая
классификация (рТNМ) проводится по результатам гистологического исследования
хирургических препаратов или препаратов, полученных в процессе
патологоанатомического вскрытия. Изданная ВОЗ в 1990 году Международная Классификация
Онкологических болезней (МКБ-О-2) является основополагающим документом. Разумеется,
полная клинико-патологическая или нозологическая характеристика различных опухолевых
заболеваний является результатом совместных усилий клиницистов, диагностов,
патологов и эпидемиологов. Существует множество критериев классификации опухолей,
а отсюда множество классификаций. Ни одна из них не является универсальной и
это упрощает с ними работу.
Основным постулатом
полиэтиологической теории является утверждение
множественности причин происхождения опухолей. Приводится классификации по
канцерогенному фактору, при этом все канцерогены ставятся в равнозначное
положение - будь-то вирусы или рентгеновское излучение. Канцероген, являющийся
частью сложного процесса, ставят во главу угла, приписывая ему этиологический
характер.
Из анализа сведений об опухолях можно сделать вывод,
что этиологической классификации нет. Однако, не зная причинности исходного
момента опухоли, не возможно их лечить.
Выявление этиологических факторов опухолей человека является необходимой
предпосылкой для их профилактики.
В данной статье приводится
классификация, основанная на этиологии.
На мой взгляд, опухоли подразделяются на три вида: злокачественная
пролиферация, трансгенные, патологические образования дисэмбриогенеза.
1). Злокачественная
пролиферация – это рост нормальных клеток поставленных в условия непрерывного
деления, обусловленного сочетанием стимуляции деления и блокировкой
ограничителей деления, который может происходить из-за продукции искаженных
ингибиторов, а также из-за неспособности клетки вступать в контакт с ингибиторами при нарушенной структуре
внеклеточного матрикса и цитоскелета.
2). Трансгенные опухоли
образуются при объединении генетического материала некоторых микробов и вирусов
с генетическим аппаратом клетки. Образуется новый, чужеродный микроорганизм,
поведение которого обусловлено условием окружающей среды и собственным
способностям. На развитие этого комбинированного микроорганизма влияет
соотношение иммунной и гормональной систем макроорганизма, биополитика других
микроорганизмов.
3). Опухоли дисэмбриогенеза
– опухоли производные заблудившихся эмбриональных половых клеток и неполный паразитический
близнец. Сразу надо сказать, что объяснения развития опухолей по причине
заблудившихся эмбриональных половых клеток ни как не связано с теорией
Конгейма. Филогенетически первым пристанищем половых клеток многоклеточных, сегментированных
организмов являлась полость без определенных функций, которая в дальнейшем
стала первичной кишкой. В дальнейшем местом постоянного нахождения
эмбриональных половых клеток являются гонады, функция которых до появления там
половых клеток не известна. Половые клетки из желточного мешка, где они зарождаются,
мигрируют в гонады. Легкие являются
симметричными, родственным органом гонад [8, 10]. Иногда из-за сбоев
первичные половые клетки поселяются в филогенетически родственных местах (кишечник
и легкие). Не имея системы сдерживания роста с нарушением индукции, первичные
половые клетки медленно развиваются,
давая развитие тератомам. Другую категорию составляет патология, когда на теле,
в разных местах, развивается отдельные органы (остатки паразитического близнеца)
являются производными нарушенного деления внутренней клеточной массы при
эмбриональном развитии.
В нашей классификации нет
деления опухолей на злокачественные и доброкачественные так как, эти показатели
определяются не этиологическими факторами, а степенью повреждения и состоянием
ткани и клеток.
Собственный взгляд на этиологию опухолей и канцерогенез
Из предложенной выше
классификации видна полиэтиологичность
опухолей, поэтому материал будет излагаться в соответствии с высказанной
концепцией.
Опухоли злокачественной
пролиферации
В соответствии с наиболее
распространенной точкой зрения [мутационно-генетической] на этиологию опухолей
- причиной онкологических заболеваний являются мутации генетического
аппарата клеток, происходящие под
воздействием канцерогенных факторов. Мутации в свою очередь вызывают
морфологические преобразования клеток в «опухолевые», которые имеют
свойство неудержимого,
неконтролируемого деления. Однако, часто наблюдаемый регресс опухолей и тот
факт, что ядро «опухолевых» клеток пересаженное в нормальную энуклеированную яйцеклетку ведет себя без отклонения
от нормы, ставит под сомнение
корректность таких суждений.
На мой взгляд, причинной
опухолей злокачественной пролиферации является стимуляция деления при
афункциональности ингибиторов деления, которая может происходить из-за
продукции искаженных ингибиторов, а также из-за неспособности клетки в вступать
в контакт с ингибиторами. Тот и другой механизм обусловлен изменениями состава
и структуры клеток и ткани, что влечет за собой изменения функции клеток и внеклеточного матрикса. Эти изменения появляются от воздействия ряда взаимосвязанных факторов: замедленного выведения веществ из
тканей, замедления аутофагии, накопления канцерогенов, дающих нерастворимые
соединения со структурами внеклеточного матрикса. В ситуации, когда клетки
имеют стимулы к делению и тормозится
действие его ингибиторов,
наступает не сдерживаемая пролиферация
нормальных клеток.
Смерть клетки даже в норме – явление постоянное, оно
сбалансировано физиологической регенерацией клеток. По тем или иным причинам в
процессе жизнедеятельности, в делящиеся клетки регенерирующих тканей могут
давать искаженную продукцию - происходит агрегирование белков вследствие
недостаточного удаления окисленных, неверно сконформированных или аномальных
белков, накапливаются необратимые повреждения, что служит сигналом для
остановки клеточного цикла (сенесценции) или для ее программной ликвидации (апоптоза
или аутофагии). Апоптоз включает в себя активацию протеаз и других гидролаз,
которые быстро разрушают все клеточные структуры. В отличие от гибели клеток
путём некроза, при котором разрушается мембрана клеток и запускается
воспалительная реакция, апоптоз
осуществляется в пределах неповрежденной мембраны, без ущерба для соседних
клеток. Аутофагия является одним из основных механизмов для ликвидации поврежденных
органелл, долгоживущих и аномальных белков и излишних объёмов цитоплазмы.
В соответствии с
внеклеточной теорией [9. 33] поведение клетки - деление, стабильное
функционирование, сенесценция и программная смерть - обеспечивается не генетическими
мутациями, а изменением структуры ткани – состава мембраны клетки, внеклеточных
материалов, индукционными влияниями стромы ткани, системой определенных
межклеточных механизмов cell sensing systems
– (CSS), сходных с таковыми у микроорганизмов (quorum sensing systems - QSS)
Факторы размножения клеток
синтезируются самой клеткой и действуют внутри нее [15], а также находятся в микроокружении клетки и взаимодействуют
с ее поверхностью. Пролиферация
различных типов клеток происходит вследствие действия не одного какого-либо
ростового фактора, а их совокупности. Большую группу ростовых факторов составляют
цитокины (интерлейкины, факторы некроза опухоли, колоние-стимулирующие
факторы и т.д.). Все цитокины полифункциональны. Они могут, как
усиливать, так и угнетать пролиферативные ответы. В
нормальных эукариотических клетках процессы прохождения клеточного цикла
достигается путем последовательной активации и дезактивации разных комплексов циклин
- циклин-зависимых киназ (CDK).
Поэтому неправильная экспрессия какого-либо из этих циклинов приводит к
генетической нестабильности. Активность циклин-зависимых
киназ [CDK] жестко определяется несколькими
механизмами. К тому же некоторые комплексы циклин- CDK
могут быть заингибированы. Надо обратить внимание, что при определенных
условиях ингибиторы могут усиливать киназную активность этих комплексов.
Основным
результатом каскада сигнальных событий, происходящих вследствие связывания
ростового фактора с рецептором на поверхности клетки, является активация некоторых
комплексов циклинов. В результате чего происходит
активация факторов транскрипции и экспрессия генов пролиферативного ответа, что
в конечном итоге инициирует репликацию ДНК и вступление клетки в митоз.
Взрослые стволовые недифференцированные клетки обеспечивают регенерацию тканей
вследствие пролиферации под действием соответствующих стимулов. Наши знания о
механизмах, которые определяют когда, где и почему стволовые клетки будут
самообновляться или дифференцироваться, остаются весьма ограниченными, однако,
известно, что микроокружение стволовых клеток обеспечивает необходимые сигналы
для дальнейшего поведения этих клеток
[45, 46].
Так как существуют механизмы стимуляции деления
клетки, а также механизмы его ингибирования
можно заключить, что в
результате баланса или его нарушения
этих двух процессов определяется восполнимость погибших клеток (регенерация), так и самопроизвольное их деление или дефект
ткани. Стимуляторами деления является ряд факторов: гибель клеток, тканевые
вещества, общее состояние внеклеточного матрикса при нарушении целостности
структуры (клетки, ткани, органы) внутренние (гормоны, биоактивные продукты
деления клеток) и внешние (вещества растительного, животного и искусственного
происхождения). Блокировка ингибиторов деления может вызываться канцерогенными
факторами, нарушающими структуру внеклеточного матрикса. Изменения структуры ткани
ведет к нарушению механизмов клеточного
цикла. Изменения структуры ткани обусловлено нарушением отвода продукции
клеток.
Накопление произведенной
продукции приводит к ухудшению состояния компонентов клеток, к ухудшению
клеточных функций и к изменениям в тканевом гомеостазе, к невосстанавливаемому
ущербу, что в конечном итоге оказывает влияние на весь организм. В клинической
практике известны патологические состояния с повышенным накоплением продуктов
клеточного метаболизма (липидов – липидозы, стеатозы; холестерина и его эфиров;
белков; гликогена; пигментов – хромопротеидов, липофусцина и меланина, гемосидероз,
гемохроматоз; билирубина; кальция; гиалина). Важную роль играют нарушения
водно-электролитного баланса с задержкой жидкости. Накопление клеточной
продукции ведет к увеличению объема клеток, уменьшению межклеточного
пространства, к агрегации клеток. Данная ситуация способствует нестабильности
клеточного цикла, снижению аутофагии, стимуляции выработки ТОР-(Target of
Rapamycin, TOR), снижению уровня сестринов.
Все это ведет к нарушению процессов восстановления клетки, аномалиям антиоксидантных
механизмов, которые способствуют детоксикации
активных форм кислорода. Оксидативный стресс играет важную роль в
онкогенезе, которые объясняются пероксидацией
липидов, окислением
белков и окислительной
модификации генома митохондрий и ДНК. Аутофагия позволяет клеткам
избавлять самих себя от поврежденных митохондрий и заменять их на новые. В
процессе старения митохондрии производят высокие концентрации активных форм
кислорода или свободных радикалов, приводящих к повреждению тканей. Аутофагии
снижается с возрастом, что увеличивает накопление подверженных к агрегации
измененных белков.
Сестрины, вырабатываемые
клетками, испытывающими стресс функционируют как активаторы АМФ-зависимой протеинкиназы
(АМФК (AMP activated protein kinase, AMPK) и ингибиторы рецепторов
рапамицина (ТОР). АМФК и ТОР – две протеинкиназы, являющиеся основными
компонентами сигнального пути центрального регулятора процесса старения и
обмена веществ. В условиях
ограниченного вывода клеточной продукции стимулируется выработка ТОР и
тормозится выработка сестринов. АМФК активируется в ответ на ограничение
калорий – условие, при котором замедляется процесс старения, в то время как ТОР
активируется в ответ на их избыток – условие, ускоряющее процесс старения.
Активация АМФК ингибирует ТОР, и препараты, активирующие АМФК и подавляющие
ТОР, могут замедлять процесс старения.
Накопление
сенесцентных клеток приводит к снижению пролиферативного потенциала
регенерирующих тканей из-за уменьшения стволовых клеток, к стимуляции деления, к
инициации опухолевого процесса. Рост опухоли сдерживается присутствием здоровых
клеток. Процессы идут медленно до тех пор, пока пролиферативные клетки
находятся во взаимосвязи с тканевым матриксом и здоровыми клетками. Когда
клеточные рецепторы ингибиторов клеточного деления заблокированы, а клетка имеет стимулы к делению, она приобретает
новые особенности и входит в состояние самопроизвольного деления. Это
проявляется в быстром росте (экспрессии) опухоли.
Опухолевый процесс
обусловлен комплексом причин: увеличение стимуляции деления клеток;
блокирование ингибиторов деления; нарушение целостности цитоскелета изменения
структуры ткани – близкое расположение клеток; изменение адгезии; преобладание
старых (сенесцентных) клеток, не
способных сдерживать деление окружающих клеток и даже его стимулирующие (сенесцентные
клетки накапливаются в пролиферативных тканях и вырабатывают различные протеазы
деградации, факторы роста и цитокины, что оказывает воздействие на функции
соседних клеток, не находящихся в состоянии покоя); накопление канцерогенов,
вызывающих структурные изменения
внеклеточного матрикса, в результате чего еще больше нарушается
выведение клеточной продукции. Могу предполагать, что нарушение выведения
клеточной продукции является ведущим канцерогенным механизмом.
Трансгенные опухоли.
Ещё в 50 годах прошлого столетия молекулярная генетика установила, что вирус
может включаться в ДНК клетки и размножаться вместе с ней. При контакте вируса
с чувствительной к нему клеткой происходит депротеинизация вируса,
освобождается нуклеиновая кислота, которая внедряется вначале в цитоплазму
клетки, затем в ядро. Современная генетика располагает данными о горизонтальном
переносе генов [52], поэтому можно предполагать возможность объединения
генетического материала бактерий и клеток макроорганизма. В клеточный геном
поступает новая информация, искажающая ее жизнедеятельность и биологические свойства.
На тему горизонтального переноса генов и гибридизации вирусов и микробов с
соматическими клетками макроорганизма выполнено много исследований. У нас нет
противоречий с приведенными данными, однако, трактовка результатов такой
гибридизации у нас своя. Общепринятая точка зрения по этому поводу заключается
в утверждении, что вирусы и микробы изменяют генетический аппарат клетки и
превращают нормальную клетку в опухолевую, и что эта клетка схожа с клетками
других опухолей. Наша точка зрения заключается в том, что в результате гибридизации
образуется новый, обособленный микроорганизм, живущий по своим законам с новыми
свойствами. Поведение его определяется состоянием иммунной системы организма и
зависит от взаимодействия с другими инфекциями, от состояния внеклеточного
матрикса, от состояния окружающих клеток, от стимуляторов деления, в том числе
образующиеся при гибели подобных клеток, блокаторы деления у них отсутствуют.
Надо добавить, что некоторые канцерогены, нарушая внеклеточную структуру, могут
изменять нормальный пролиферативный процесс, тем самым могут способствовать
проникновению вируса в клетку и образованию гибрида.
Опухоли дисэмбриогенеза.
Объем знаний по биологии развития очень большой и ученые решили
многие вопросы эмбриологии, генетики, молекулярной биологи и цитологии, однако
не изучена природа индукционных влияний, причины и механизмы миграции клеток. Поэтому найти причину
нарушений миграции половых клеток на данном этапе развития науки не представляется
возможным. Не ясны механизмы деления внутренней клеточной массы и причины их
нарушения. Наш взгляд заключается как
раз в том, что именно нарушения эмбриогенеза – миграции половых клеток и
деления внутренней клеточной массы является причиной тератом. Тератомы
отличаются от остальных опухолей высокой дифференцировкой тканей, однако растут
они вне структурной организации
организма и подходят под понятие новообразования.
Заключение
В представленном здесь
кратком обзоре приведены сведения только о самых распространенных идеях
онкологии. Из публикаций на тему онкологии видно, что в науке
нет четких пониманий процессов происходящих при онкозаболевании. Все существующие
гипотезы не могут объяснить спонтанную малигнизацию “in vitro”.
Любая из ныне существующих гипотез (теорий) не может претендовать на
всеобъемлющий характер и объяснить все механизмы канцерогенеза. Нет обобщающих
идей.
Ученые пытающиеся найти единую причину для всех видов опухолей, не получили
убедительных подтверждений, следовательно, и нет пока радикального способа решения
этой проблемы.
Причиной онкологических
заболеваний считаются канцерогенные факторы [14, 23, 25]. Однако, само понятие
канцероген обозначает - источник, индуктор, пусковой момент опухоли. Все
канцерогены не являются первопричиной опухоли, а составляют часть канцерогенного
механизма. К тому же известно, что
опухоли могут развиваться и без воздействия канцерогенных факторов. Канцерогенезу
способствуют некоторые гормоны и витамины, стимулирующие деление и ускоряющие обмен
веществ, тем самым усугубляющие обстановку по депортации веществ из ткани. Если
отрицательная роль канцерогенов в
опухолях дисэмбриогенеза не ясна, то в опухолях злокачественной пролиферации
они носят повреждающий характер, нарушают архитектонику кеток и внеклеточного матрикса, нарушают отвод произведенной клеткой
продукции, способствуют сближению и агрегации клеток, а в трансгенных опухолях
способствуют проникновению вируса в клетку.
Моя
критика идей канцерогенеза не пытается опровергнуть наличие канцерогенных
факторов, а настраивает на идею поиска других объяснений процессов
канцерогенеза. Проводя это исследование по онкологии, я опирался на внеклеточную теорию
[9, 33], в соответствии с которой жизнь
и поведение клетки полностью зависит от окружающих ее внеклеточных материалов.
Моя идея более всего согласуется с тканевой
теорией рака Черезова А. Е. [26], однако я не разделяю идею «общего
знаменателя» для всех канцерогенов, для всех онкологических заболеваний так,
как они имеет различную этиологию.
Несмотря на большой вклад Варбурга О. в понимание
процессов в опухоли я обошел вниманием его работы. Автор кислородной концепции
считал, что основная причина рака - это
замена дыхания с использованием кислорода в теле нормальной клетки на другой
тип энергетики - ферментацию глюкозы. Выяснено, что далеко не все
злокачественные опухоли обладают анаэробным дыханием. Варбурга О. не смог
различить причину и следствие процесса.
Старение организма является
частью канцерогенного механизма. К канцерогенным механизмам следует так же отнести накапливание в клетках и в их
ближайшем окружении клеточной продукции, аутоиммунные процессы и воздействия поверхностно активных веществ
(ПАВ). Исследования в области изучения механизмов старения и контроля клеточного цикла и регуляции
репарации ДНК широко ведутся во всем мире, поскольку с нарушениями процессов
деления клеток связаны онкологические болезни. Процесс старения организма,
прежде всего, связан с процессами старения коллагена и нарушением функции
внеклеточного матрикса, что ведет к старению клеток (это и неспособность клеток
к самовоспроизведению и регенерации, неспособность к сохранению и
восстановлению в случае "поломок" наследственной информации) [46].
Однако автор использует, кстати, как и многие другие ученые, такие понятия как
нормированная (контролируемая) пролиферация, программируемая смерть клетки.
Однако возникает вопрос, – какие структуры знают, принимают решения, нормируют,
контролируют и программируют? Природа цели не имеет, нет той структуры в
организме, которая знает и управляет процессами деления клеток. Состав
обуславливает функцию. Наличие или отсутствие каких-либо веществ ведет к
определенным взаимоотношениям, реакциям компонентов. Опухолевый процесс
обусловлен многофакторным влиянием и зависит не от нарушений в отдельных клетках
или в ограниченном «опухолевом» поле, а является проявлением общего состояния
ткани и организма. Опухоли могут возникать последовательно в разных тканях.
Место опухоли определяется более высокой выраженностью процесса и наличием
большего числа повреждающих факторов.
Накопление клеточной
продукции ведет к увеличению объема клеток, уменьшению межклеточного
пространства, к агрегации клеток. Накопление произведенной продукции приводит к
ухудшению состояния компонентов клеток, к ухудшению клеточных функций,
межклеточных взаимоотношений и к изменениям в тканевом гомеостазе - к
невосстанавливаемому ущербу. Все это ведет к нарушению процессов восстановления
клетки, аномалиям антиоксидантных механизмов. В условиях ограниченного вывода
клеточной продукции стимулируется выработка ТОР и тормозится выработка
сестринов - условие, ускоряющее процесс
старения.
Роль поверхностно активных
веществ (ПАВ), широко используемых в быту недооценена как канцерогенного
механизма. ПАВ поступая с пищей, проникает во все ткани и даже в минимальных [следовых] количествах
могут нарушать межклеточную адгезию, тем самым нарушать нормальные
взаимоотношения клеток.
Существует интересный
аспект онкологии – принято считать, что
локализация метастазов рака, объясняется распространением их лимфогенным и
гематогенным путями. Как пишет Ганиходжаев С.С. [7] метастазирование раковых клеток не всегда соответствует крово - и
лимфооттоку, различные виды рака обладают тропностью метастазирования к
определенным тканям и органам. Кроме того принципиальным парадоксом является
то, что морфологически и генетически
метастатическая опухоль всегда
отличается от первичного источника. Практика показывает, что вышеперечисленные
пути распространения раковых клеток не соответствуют действительности. Рак яичников (рак Крукенберга) в первую очередь
метастазирует в легкие. Это якобы подтверждает идею венозного пути
метастазирования. Однако из хирургической практики известно, что при операциях
на брюшной полости и конечностях сгустки крови значительно крупнее отдельных
клеток свободно проходят через легкие, вызывая тромбоз в разных органах.
Вероятно, объяснение этому явлению надо искать в другой области медицины. Я
предполагаю, что метастазирование рака яичников объясняется целенаправленным движением «молодых» клеток опухоли к
родственному органу – легким. )О симметричных и родственных органах см. статьи
Ермоленко А.Е. [8, 10]).
Еще Петров
Н.Н.[19] подчеркивал, что опухолевые клетки не имеют универсального
морфологического признака, отличающего их от нормальных клеток. Известно,
что ни в одном случае не удалось в раковых клетках найти какого-либо биохимически
охарактеризованного специфического белка, фермента или новых ферментативных
реакций, не свойственных нормальным клеткам в тот или иной период их
онтогенетического развития. Оказалось, что в опухолях человека нет антигенов,
которые нельзя было бы обнаружить в течение нормального эмбрионального развития
его тканей. Не существует общего свойственного всем злокачественным опухолям
генетического дефекта в виде выпадения или, наоборот, появления нового продукта,
кодируемого тем или иным геном. Однако клетку злокачественной пролиферации
нельзя назвать нормальной, так как ее
«молодые» качества проявляются не в том месте и не в то время. Недостаток одних
веществ или избыток других, хотя и характерных
для нормальных клеток и нормальной ткани, обуславливает такое их поведение.
Mintz B., Illmensee K. [43]
удалось продемонстрировать, что гены раковой клетки могут
дать начало нормальному эмбриону. Затем эти опыты были многократно
повторены [27, 42]. Установленные факты нормализации клеток опухоли разрушает представление о
необратимых изменениях генома за счет мутаций как причине рака. Передача
злокачественных свойств при делении клеток рака также наследственно не
закреплена, поскольку дочерние клетки способны нормализоваться.
Известно, что если к
культивируемым клеткам злокачественной пролиферации добавить фибронектин,
выделенный из нормальных клеток, адгезия резко улучшается [28, 39, 56]. В
обработанных фибронектином клетках изменяется внутренняя структура. Форма
клетки определяется цитоскелетом - внутриклеточным каркасом, образованным
структурными и сократительными белками. В клетках опухоли цитоскелет
дезорганизован. Добавление фибронектина приводит к восстановлению нормального
высокоупорядоченного распределения одного из основных элементов цитоскелета -
сети филаментов, состоящих из белка актина. Приведенные факты и постепенность
развития опухолеобразования через предраковое состояние противоречит характеру
мутационного изменения, что говорит об ином механизме развития событий при
раке.
Одно из объяснений
онкологических заболеваний заключается в том, что основную роль играет слабость
иммунной системы [14, 22, 30]. Считается, что при нормальной иммунной системе,
регулярно появляющиеся опухолевые клетки быстро ликвидируются иммунитетом. Роль
иммунитета при трансгенных опухолях очень велика, как и при других инфекционных
заболеваниях, что касается опухолей другой природы, то иммунная система просто
не способна отличить клетки злокачественной
пролиферации и дисэмбриогенеза от нормальных клеток. Это не зависит от
состояния иммунной системы. От состояния иммунной системы зависит аутоиммунный
процесс. Системные аутоиммунные заболевания соединительной ткани затрагивают
многие органы и выражаются в фибриноидном некрозе. Образующиеся при этом
аутоантитела реагируют с ДНК и другими
компонентами клеток организма - цитоплазмой и цитоскелетом [в том числе
и с актином], а так же коллагеном матрикса [16, 20, 21]. Нарушение структуры
ДНК приводит к нарушению ее функции, затем и к гибели клетки, что является
стимулом деления других клеток.
Поврежденный цитоскелет является
одним из условий злокачественной пролиферации. Повреждение коллагена
внеклеточного матрикса ведет к блокировке ингибиторов деления, что так же
способствует злокачественной пролиферации.
При анализе сведений по
онкологии обращает на себя внимание крайне
малое количество информации об использовании фундаментальных знаний биологии, физики, биохимии (роста клеток и
организма, индукционные и полевые влияния, общие закономерности развития
зиготы, информационные взаимодействия, электрические влияния на рост клеток,
межклеточные взаимодействия, включая межмикробные и микроб-клетка).
Надо добавить, что весь
образ жизни современного техногенного общества, ускорение темпа жизни,
психологические нагрузки, использование вредных для жизни технологий (гербициды
и ядохимикаты в сельском хозяйстве, массивное применение азотистых удобрений в
высоких дозах, технологии выращивания мяса с использованием гормонов роста и
антибиотиков, малоподвижный образ жизни людей с перееданием, ношение
электростатической одежды), но дающих большую экономическую выгоду множат канцерогенные
механизмы, увеличивают количество онкологических больных. Весомый вклад в
увеличение онкозаболеваний вносят всеохватывающие экономически обусловленные
иммунизация населения не качественными вакцинами и неоправданная витаминизация
продуктов питания.
Изучение процессов старения,
обменных процессов между клеткой и внеклеточным матриксом позволит найти механизмы
управления деления нормальных клеток. Выработка вакцины для этого вида опухолей
бесперспективна. Поиск антибиотиков и
выработка вакцин при трансгенных опухолях может внести существенный вклад в
лечение онкологии"
Литература
1. Альтштейн
А. Д. Унитарная вирусная гипотеза этиологии опухолей: возникновение, расцвет и
самоубийство // Клиническая онкогематология. 2008. Т. 1. № 2, стр.119
124.
2. Байдербек
Р. Опухоли растений. - М., 1981.
3. Бахтин
Ю.Б., Πинчук В.Г., Швембергер И.Н., Бутенко З.А. Клонально-селекционная
концепция опухолевого роста. - Киев: Наук.думка, 1987.
4. Блохин
Н. Н., Петерсон Б.Б, Клиническая онкология. - М., 1979.
5. Виρхов
Р. Учение об опухолях. — СПб.: тип. Куколь-Яснопольского, 1866. Т. 1. - 386 с.
6. Воронцов
Н.Н.Теория эволюции: истоки, постулаты и проблемы. - М. Знание, 1984.
7. Ганиходжаев
С.С.Новая гипотеза о механизмах метастазирования рака. Научно-практический
журнал Гастроэнтерология № 1-2 / 2007
МАТЕРИАЛЫ 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума
“Санкт-Петербург – Гастро-2007” сообщение № 90.
8. Ермоленко
А.Е. "Общий план строения человека" [ВИНИТИ, №3105-В 96 от 23.10.96].
9. Ермоленко
А.Е., Биокристаллоидная организация человека. Новые технологии в медицине.
Издательство Саратовского медицинского университета. - Саратов. 2001. стр. 105
– 106.
10.Ермоленко
А.Е. Структурная организация человека.2011. http://www.zivert.ru/people/ermolenko.php
11.Затула
Д.Г. Микроорганизмы, рак и противоопухолевый иммунитет.- Киев, 1985.
12.Зильбер
ЛА Вирусная теория происхождения злокачественных опухолей. - М., 1946.
13.Зильбер
ЛА Вирусно-генетическая теория происхождения злокачественных опухолей. - М.:
Медицина, 1968.
14.Киселев Ф.Л., Πавлиш
O.A., Татосян О.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека. - М.:
Медицина, 1990. 315 с.
15.Копнин, Б. П. Мишени
действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к
пониманию базовых механизмов канцерогенеза [обзор] // Биохимия. 2000. Т.
65. С. 5-33.
16.Лапин
С. В. Антинуклеарные антитела: лабораторные тесты и диагностическое значение /
С. В. Лапин, А. А. Тотолян // Медицинская иммунология. 2001.
Т. 3. № 1. С. 35–50.
17.Лутова
Л.А. Генетическая инженерия растений: свершения и надежды // Соросовский
образовательный журнал. 2000. Т. 6. № 10.
С. 10–17.
18.Патологоанатомическая
диагностика опухолей человека / под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С.
Саркисова. - М.: Медицина, 1993.
19.Петров, Н.Н. Руководство по
общей онкологии. Л.: Медгиз, 1964.
20.Потехин
О.Е., Малышев В.С. Современное состояние иммунологической диагностики
аутоиммунных заболеваний http://www.lymphology.soramn.ru/labs/clinimmungen/forspecialists/autoimmunnye_zabolevaniya/sovremennoe_sostoyanie_immunologicheskoj_diagnostiki_autoimmun.htm
21.Ройт
А. Основы иммунологии. Пер. с англ. - М., Мир, 1991.
22.Сейц И. Ф., Князев П.Г.
Молекулярная онкология: [ Руководство для врачей]. —Л., М., 1986 C. 267 –
307.
23.Сеиц И.Ф. //Эксперим.
онкология. 1990. Т. 12, № 6.
С. 14 - 26.
24.Сеньчукова
М.А., Стадников А.А. К вопросу о бактериально-вирусных проблемах онкогенеза //
«Oncology.ru». 2007. http://www.oncology.ru/specialist/library/experiment/002.pdf
25.Соленова
Л.Г.,.Дымова Е.Г, Каспаров А.А. Онкологическая заболеваемость работающих . В
книге «Медицина труда. Введение в специальность» [авт. Измеров Н.Ф., Каспаров
А.А.] - М., «Медицина», 2002. гл.6.
26.Черезов
А. Е. Общая теория рака: тканевый подход. - М. Изд-во МГУ, 1997
27.Швембергер
И.Н. Нормализация опухолевых клеток. - Л.: Наука, 1987. - 141 с
28.Ali IU, Mautner V, Lanza R, Hynes
RO.Restoration of normal morphology, adhesion and cytoskeleton in transformed
cells by addition of a
transformation-sensitive surface protein// Cell. 1977. Vol. 11.
P.115-126.
29.Andrews C. H. Latent virus infections and their
possible relevance to the cancer problem: President’s address// Proc. Royal
Soc. Med. 1939. Vol. 33. P. 75–86.
30.Burnet F.M.
Immunological factors in the process of carcinogenesis// Br Med Bull. 1964. Vol.20. P.
154-158.
31.Cohnheim I. Vorlesungen ьber allgemeine
Pathologie. - Berlin: Hirschwald, 1877-1880, Bd. 2. - S.
32.Duran-Reynals F. Virus-induced tumors and the
virus theory the cancer. In: The Physiopathology of Cancer / P. B. Hoeber
[ed.]. - NY: Harper Bros. Inc., 1953. P. 98–337.
33.Ermolenko, A. E., and Perepada, E. A. The biocrystalloid structure of man: an extracellular theory // Acta Bio Medica. 2007. vol. 78. suppl.1.
P. 21-25.
34.Gross L. Oncogenic Viruses. - Oxford: Pergamon
Press, 1970.
35.Hill M.J. Steroid nuclear dehydrogenation and
colon cancer // Am. J. Clin. Nutr. 1974. Vol. 27, № 12. P. 1475–1480.
36.Hill M.J, Hawksworth G., Tattersall G.
Bacteria, nitrosamines and cancer of the stomach // Br. J. Cancer. 1973. Vol. 28, № 6. P.
562–567.
37.Hirayama K., Baranczewski P., Akerlund J.E. et
al. Effects of human intestinal flora on mutagenicity of and DNA adduct
formation rom food and environmental mutagens // Carcinogenesis. 2000.
Vol. 21, № 11. P. 2105–2111.
38.Huebner R. J., Todaro G. J. Oncogenes of RNA
tumor viruses as determinants of cancer// Proc. Nat. Acad. Sci. 1969.
Vol. 64. P. 1087–94.
39.Hynes R.0. Cell adhesion: old and new
questions// Trends Cell Biol. 1999. Vol. 9. № 12. P. 33-37.
40.Iwasaki I., Iwase H., Yumoto N., Ide G. Promoting effects of bile acid to intestinal
tumorigenesis in gnotobiotic ICR mice // Acta Pathol. Jpn. 1985.
Vol. 35, № 6. Р. 1427–1433.
41.Jacob F., Monod J. //Cytodifferentiation and
macromolecular synthesis /Ed. M. Locke. - N.Y.: Acad. Press, 1961. P. 30 - 64.
42.Li L., Connelly M.C., Wetmore C., Curran T, and
Morgan J. Mouse Embryos Cloned from Brain Tumors// Cancer research.
2003. Vol.63. P. 2733–2736.
43.Mintz B., Illmensee K. Normal genetically
mosaic mice produced from malignant teratocarcinoma cells // Proc. Nat.
Acad. Sci. 1975. V. 72. P. 3585 –
3589.
44.Murakami K., Fujioka Т., Kodama R. et al.
Helicobacter pylori infection accelerates human gastric mucosal cell
proliferation // J. Gastroenterol. 1997. Vol. 32. P. 184–188.
45.Nurse PM. Cyclin dependent kinases and cell
cycle control// Biosci Rep. 2002. Vol. 22. № 56. P.487-499.
46.Nurse P.M. The great ideas of biology// Clin
Med. 2003. Vol. 3. № 6. P.560-568.
47.Nuzum J.W. Organism associated with a
transplantable carcinoma of white mouse. A critical study // Surg. Gynec.
Obst. 1921. Vol. 33. P. 167.
48.Onoue M., Kado S., Sakaitani Y. et al. Specific species
of intestinal bacteria in [influence the induction of aberrant crypt foci by
1,2- dimethylhydrazine in rats // Cancer Lett. 1997. Vol. 113, № 1–2. Р. 179–186.
49.Ozaki A., Morishita Y., Oowada T. et al. Inhibitory
effect of intestinal bacteria on spontaneous multiple polyps in the small
intestine of gnotobiotic BALB/c mice // J. Exp. Clin. Cancer Res. 1999.
Vol. 18, № 2. P. 255–258.
50.Pollard M. Carcinogenesis in germ-free animals
// Prog. Immunobiol. Stand. 1972. Vol. 5. P. 226–230.
51.Smith C.S., Pilgrim H.I. Spontaneous neoplasms
in germfree BALB/cPi mice // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1971. Vol. 138,
№ 2. P. 542–524.
52.Syvanen M. Horizontal Gene Transfer: Evidence
and Possible Consequences //Annu. Rev. Genet. 1994. Vol.28. P. 237—61.
53.Temin H.M. The protovirus hypothesis:
speculations on the significance of RNA — directed DNA syntheses for normal
development and for carcinogenesis // J. Nat. Cancer Inst. 1971. Vol.
46. №2. P. 3—7.
54.Vineis P, Schatzkin A and Potter J.D. Models of carcinogenesis: an overview// Carcinogenesis
Vol.31. № 10. P. 1703-1709.
55.Weidema W.F., Deschner E.E., Cohen B.I.,
DeCosse J.J. Acute effects of dietary cholic acid and methylazoxymethanol
acetate on colon epithelial cell proliferation; metabolism of bile salts and
neutral sterols in conventional and germfree SD rats // J. Natl. Cancer
Inst. 1985. Vol. 74, № 3. Р. 665–670.
56.Yamada K.M., Yamada S.S., and Pastan I. Cell surface protein partially
restores morphology, adhesiveness, and contact inhibition of movement to
transformed fibroblasts// Proc Natl Acad Sci . 1976. Vol. 73,№ 4. P. 1217–1221.
57.Yumoto N., Iwasaki I., Ide G. Influence of
Lactobacillus arabinosus on metabolic enzyme activity of methylazoxymethanol
[MAM] acetate in gnotobiotic mice// Acta Pathol. Jpn. 1986. Vol. 36, №
4. Р. 513–523.
The
etiological classification of tumors and the mechanisms of carcinogenesis
Ermolenko Alexander E.
Tumor
cells do not exist in nature. A new etiological classification is proposed: tumors
of malignant proliferation (can be caused by imbalance of stimulators and
inhibitors of the division of normal cells with a modified structure of the
cytoskeleton and the extracellular matrix); tumors, caused by transgenic microorganisms
(a hybrid of a infection and a somatic cell), tumors of disembryogenesis. Disorder in removal of
cell production is part of the mechanism of malignant proliferation.
Keywords: classification
of tumors, malignant proliferation, transgenic tumors,
disembryogenesis.
Лаборатория
радиоизотопной диагностики ФБГУ Центра трансплантологии и искусственных органов
имени академика
В.И. Шумакова МЗ СР РФ.
(ФБГУ ЦТИО МЗ СР РФ)
Работа выполнена вне рабочее
время, и не имеет отношения к тематике центра
Поступила в редакцию 7.06.2012.